近日，发表在《The New England Journal of Medicine》（《新英格兰医学杂志》）上的一项临床研究表明，中国科学家首次完成了通过基因编辑干细胞移植治疗艾滋病和白血病患者的案例，这在世界上是首例尝试。该研究由北京大学-清华大学生命科学联合中心邓宏魁研究组、解放军总医院第五医学中心陈虎研究组以及首都医科大学附属北京佑安医院吴昊研究组合作完成。

来源：《The New England Journal of Medicine》
1996年，邓宏魁教授等人发现HIV病毒入侵T细胞的主要受体CCR5。2007年，患有白血病合并艾滋病的“柏林病人”在接受具有CCR5-Δ32突变的造血干细胞移植后，实现了“功能性治愈”。2019年，“伦敦病人”的案例证明“柏林病人”现象并非个例。
然而，像这样适合“干细胞移植疗法”的细胞十分罕见。因此，研究人员想到了依靠基因编辑人工创造这样的“突变”。通过基因编辑敲除成体造血干细胞上CCR5基因，再将编辑后的细胞移植到艾滋病患者体内，这有可能成为“功能性治愈”艾滋病的新策略。
在这一案例中，研究人员将CRISPR编辑的CCR5切除的造血干细胞和祖细胞（HSPC）移植到了HIV-1感染和急性淋巴细胞白血病患者中。急性淋巴细胞白血病完全缓解，伴有完全的供体嵌合，供体细胞携带消融的CCR5持续了19个月以上，没有发生与基因编辑相关的不良事件。
在抗逆转录病毒治疗中断期间，CCR5消融的CD4 +细胞百分比略有增加，证明了CCR5基因编辑的T细胞表现出一定程度抵御HIV感染的能力。尽管科学家成功地完成了CRISPR编辑的HSPC的移植和长期移植，但淋巴细胞中CCR5破坏的百分比仅为大约5％，这表明需要对该方法进行进一步研究。
这一研究案例初步证明了基因编辑造血干细胞在临床应用中的可行性与安全性。对于接下来的研究，邓宏魁教授表示，将通过各种方法优化基因编辑造血干细胞移植方案，以降低脱靶率，实现100%的敲除效率。
资讯出处：
[1]Lei Xu,Jun Wang,et al.CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia[J].The New England Journal of Medicine,2019,(9).
[2]吕成敏,马逸,许轩卓.世界首例！北大教授以基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病[N],2019-10-25.